量子血管外照射治疗高脂血症的临床研究
解放军总医院老年心血管病研究所，北京，100853
金明磊1 黄广勇 吴兴利 卢才义 赵玉生 王士雯
[摘要] 目的：研究量子血管外照射与口服降脂药物（普伐他汀钠）治疗高脂血症的疗效及可能机制。方法：60例高脂血症患者，随机分为药物治疗组和量子血管外照射并药物治疗组（量子组），观察两种方法治疗前后患者血脂、血栓五项、C－反应蛋白(CRP)、血浆粘度等指标变化及症状改善情况。结果：量子组临床症状改善及血甘油三酯、CRP、红细胞比积、血浆粘度、纤维蛋白原的降低较药物治疗组效果显著(p<0.05)，但两组治疗后γ－GT、补体等无明显改变，两组间无差别。结论：量子血管外照射治疗是治疗高脂血症的有效手段，可降低甘油三酯、纤维蛋白原、红细胞比积、血浆粘度、CRP。
[关键词]量子血管外照射；高脂血症。
光量子治疗心血管病已经被证明具有较好的临床疗效，其方法包括抽出血液做光辐照、血管内照射和血管外照射。抽出血液做光辐照因易致血缘性感染等已经被淘汰，血管内照射因需穿刺血管易造成血管局部灼烧，而应用渐少。近年来血管外照射治疗逐渐应用于临床。已有资料分别发现量子血管外照射治疗可抑制血小板聚集，激活纤溶系统，促进脂质代谢，降低血液粘稠度，改善微循环，预防和治疗缺血性心脑血管病，但未见系统研究报告。我们进行此临床随机对照及机制研究以进一步验证血管外照射治疗对高脂血症的疗效、安全性及可能的作用机制，为临床适应证的选择和基础研究提供理论指导。
资料和方法
2004年2月-6月在我院心研所住院治疗，临床诊断高脂血症的患者，共60例，男35例，女25例，年龄38-76岁，平均58.2±15.6岁。总胆固醇>5.72mmol/L,甘油三酯>1.7mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇>3.64mmol/L，三项中有一项超过正常值诊断高脂血症。
将60例患者随机分为两组，每组30例，量子组男19例，女11例；药物组男16例，女14例。两组患者均口服普伐他汀钠（美百乐镇）20mg，每日一次。量子组采用沈阳吉星量子医疗器械有限责任公司产的量子血管外照射治疗仪，波长660nm，输出功率3.0-4.4mW，戴好头罩，将鼻腔量子源插入一侧鼻孔，将舌下量子源压于舌下，照射舌背静脉，双腕量子源对准内关穴。每次1小时，每日一次，疗程均2周。所有患者记录治疗前后头晕、胸闷等临床症状及血脂、纤维蛋白原、红细胞比积、血浆粘度、CRP等指标。
统计方法：治疗前后自身对照采用配对样本T检验，症状改善率采用X2检验。量子治疗净变化z值＝（量子组治疗后值－量子组治疗前值）－（单纯药物组治疗后值－单纯药物组治疗前值），量子治疗的净效应检验使用z检验。应用SPSS 10.0统计软件包，显著性水平定为0.05。
结果
量子组及药物组治疗前后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等均较治疗前显著降低（P<0.05），量子组血脂、血浆粘度、CRP降低较药物组明显。量子组与药物组组间差异有显著性（P<0.05）。临床症状的改善量子组较药物组明显，两组间差异有显著性（P<0.05）。
高脂血症患者治疗前后血脂等指标变化
|
|
量子组 |
|
对照组 |
|
|
|
项目 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
净变化 |
|
HCT |
0.41 |
0.39** |
0.38 |
0.43 |
-0.07# |
|
PT |
13.12 |
14.85* |
13.37 |
14.04** |
1.06 |
|
PTR |
1.01 |
1.07* |
0.95 |
1.01* |
0 |
|
Fg |
348.54 |
270.83** |
284.69 |
277.19* |
-70.21# |
|
APTT |
35.29 |
37.2 |
35.96 |
36.56* |
1.31 |
|
INR |
1 |
1.02 |
1.03 |
1.22** |
-0.17 |
|
血浆粘度 |
1.62 |
1.26** |
1.63 |
1.41** |
-0.14# |
|
CRP |
0.92 |
0.41* |
0.46 |
0.46 |
-0.51# |
|
C3 |
88.65 |
86.46* |
88.24 |
86.64 |
-0.59 |
|
C4 |
28.3 |
28 |
25.92 |
25.31 |
0.31 |
|
γ－GT |
39.86 |
29.86 |
36.71 |
37.6 |
-10.89 |
|
UA |
397.59 |
359.35 |
345.79 |
342.52 |
-34.97 |
|
Cr |
69.29 |
62.48* |
70.81 |
72.44 |
-8.44 |
|
TC |
4.93 |
3.86** |
5.27 |
4.83** |
-0.63 |
|
TG |
2.33 |
1.19** |
2.03 |
1.73** |
-0.84# |
|
HDL |
1.32 |
1.39 |
1.37 |
1.53** |
-0.09 |
|
LDL |
3.42 |
2.48** |
3.45 |
2.99** |
-0.48 |
|
Glu |
5.57 |
5.15* |
5.35 |
5.19 |
-0.26 |
注：t检验：*P<0.05；** P<0.01。 净变化z检验：＃P<0.05
高脂血症患者两组症状疗效比较
|
症状 |
量子组 |
药物组 |
||||
|
例数 |
有效 |
无效 |
例数 |
有效 |
无效 |
|
|
头晕 |
25 |
22* |
3 |
24 |
16 |
8 |
|
胸闷 |
22 |
20* |
2 |
21 |
13 |
8 |
|
胸痛 |
9 |
6 |
3 |
8 |
4 |
4 |
|
心悸 |
12 |
11 |
1 |
12 |
8 |
4 |
|
健忘 |
20 |
18* |
2 |
20 |
13 |
7 |
|
乏力 |
18 |
15 |
3 |
16 |
10 |
6 |
|
四肢麻木 |
15 |
12* |
3 |
16 |
6 |
10 |
|
嗜睡 |
10 |
9* |
1 |
11 |
5 |
5 |
注：c2 检验：* P<0.05, **P<0.01。
不良反应：量子组治疗过程中，3例患者自觉鼻塞、舌下照射不能适应、头罩感觉不适，停止治疗，未见其他严重不良反应。
讨论
高脂血症是心脑血管病的独立的危险因素，一系列大规模多中心临床试验证实减低血脂可以降低心脑血管病的发病率和死亡率。控制血脂在合适水平，可以预防动脉粥样硬化的发生、发展。［1］CRP是人体非特异性炎症的最敏感的标志物之一，CRP可激活补体的经典途径，消耗补体,释放炎症介质,促进细胞间黏附,增强吞噬细胞反应,溶解靶细胞。CRP亦可作用于单核细胞和淋巴细胞膜表面受体,导致淋巴细胞活化增生,并促进抑制性Ｔ淋巴细胞增生。CRP能抑制血小板的聚集和释放反应,妨碍血小板引起血管收缩。另外, CRP还能刺激单核细胞表达组织因子及其他免疫调节因子。CRP与甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇之间存在相关性，CRP与甘油三酯呈正相关,而与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关,这可能与炎症促进脂质沉积、代谢异常、抑制脂蛋白酶活性、使甘油三酯升高及高密度脂蛋白胆固醇降低有关,说明炎症使危险的血清脂质谱增加。［2］本组病例采用光量子疗法治疗后CRP明显降低，提示有助于冠心病动脉粥样硬化局部炎症的控制。
激光血液照射疗法于80年代开始在临床应用于高脂血症的治疗，有血管内照射，抽出血液做光辐照及血管外照射三种，临床证明对心脑血管病的疗效肯定。［3、4］血管外照射疗法根据人体口腔和鼻腔的粘膜表皮很薄，粘膜内密布血管网，其中，口腔粘膜也是人体体表新陈代谢最活跃的部位，这些区域易透过660nm的光量子，能保证血管网内大量的血液细胞与之发生作用，满足光量子血疗的基本条件。向血液中注入单色低能光量子，可以促使血液中胆固醇转换酶数量的增加，增加吞噬细胞功能，促进脂质代谢。量子血管外照射采用660nm短波长，对靶细胞表现为击裂效应，而非既往血管内照射的热效应，能引起分子化学键断裂，从而将血液中复杂的胆固醇及三酰甘油较快的分解为普通的有机分子，经过肝肾代谢排出体外。光量子照射还能增加吞噬细胞吞噬三酰甘油的功能，促进脂质代谢，从而达到降脂作用。光量子透过口腔鼻腔黏膜被血液吸收引起细胞膜结构和功能改变，使膜酶受体表面电荷发生变化，膜稳定性提高，从而使红细胞变形能力增强，提高红细胞的携氧能力，增加红细胞表面的负电荷，降低红细胞的聚集，降低血液粘度。
［5］我们的研究充分证实，血管外照射疗法降低胆固醇、
甘油三酯等的疗效明显优于单纯应用经典的他汀类药物，
提示该疗法具有广阔的应用前景，但是其机制研究亟待深入。
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